證券時報記者 安宇飛

五年前，電影《我不是藥神》直戳人心，影片中的病人們由于買不起昂貴的進(jìn)口藥，不得不去買印度的仿制藥，從而發(fā)生了一系列牽動人心的故事，這一故事的時代背景是在21世紀(jì)初。

到了今天，國內(nèi)“缺新藥、缺好藥”的困境正在被慢慢打破。越來越多的中國創(chuàng)新藥企涌現(xiàn)出來，并且已經(jīng)走到了要交“成績單”的階段，專攻癌癥和代謝性疾病的海創(chuàng)藥業(yè)就是其中的一員。

3月22日晚，海創(chuàng)藥業(yè)發(fā)布公告稱，公司前列腺癌1類新藥德恩魯胺（HC-1119）新藥上市申請（NDA）已獲國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）核準(zhǔn)，意味著我國進(jìn)入商業(yè)化階段的創(chuàng)新藥企再添一員。成績背后，是海創(chuàng)藥業(yè)對氘代和PROTAC(靶向蛋白降解嵌合體)兩大核心技術(shù)的深耕。

近期，證券時報在“時報會客廳·對話中國科創(chuàng)力量”欄目中，深度對話了海創(chuàng)藥業(yè)創(chuàng)始人、董事長兼總經(jīng)理陳元偉博士，探究了海創(chuàng)藥業(yè)如何憑創(chuàng)新技術(shù)走向“創(chuàng)良藥、濟(jì)天下”之路。

“研發(fā)中國自己的藥物”

海創(chuàng)藥業(yè)創(chuàng)始人陳元偉，是中國較早從事氘代技術(shù)研究的海歸科學(xué)家，也是國家級人才專家。

據(jù)陳元偉介紹，1993年他到美國最大的研究所斯克利普斯研究所(TSRI)，開展藥物方面的研究，隨后到了美國的雅培（現(xiàn)名“艾伯維”）工作，這家公司位于美國芝加哥，是一家世界500強(qiáng)生物制藥公司。

“真正萌發(fā)回國的念頭是從1997年開始，當(dāng)時我正在美國雅培公司工作。有一天，收到了碩士研究生導(dǎo)師趙華明教授的一個電話，他說他被醫(yī)生確診為前列腺癌癥，需要一款藥物叫比卡魯胺，但是這款藥物還沒有在國內(nèi)生產(chǎn)銷售，他就打電話問我能不能在美國給他買這個藥?！标愒獋フf。

盡管陳元偉在接到導(dǎo)師電話后，毫不猶豫地在美國找醫(yī)生給導(dǎo)師開藥，并把藥成功寄給了趙華明教授，讓對方病情得到了較好地緩解。但中國當(dāng)時“缺藥、少藥”的情況卻讓陳元偉非常痛心。

“1997年，中國新藥研究較少，仿制藥居多，進(jìn)口藥也很少。也許大家都看到過電影《我不是藥神》，這個電影是對多年前中國的真實寫照。病人因為買不起昂貴的進(jìn)口藥，不得不想盡一切辦法自己找藥，買印度藥甚至地下的假藥。在這種情況下，我們有一種強(qiáng)烈的希望：把我們在海外學(xué)到的技術(shù)引到中國來，研發(fā)自己的藥物，能夠拯救中國老百姓。在這種情況下，我就萌發(fā)了回國創(chuàng)業(yè)的念頭?！标愒獋フf。

2013年，在積累了充足的藥物研發(fā)經(jīng)驗與技術(shù)研究能力之后，陳元偉回到中國創(chuàng)立了海創(chuàng)藥業(yè)。據(jù)陳元偉介紹，海創(chuàng)藥業(yè)以“創(chuàng)良藥、濟(jì)天下”為使命，專攻癌癥和代謝性疾病的治療。

PROTAC技術(shù)：

將疾病“一網(wǎng)打盡”

盡管中國創(chuàng)新藥的市場空間廣闊，但新藥研制卻是一條崎嶇之路，業(yè)內(nèi)往往用“3個10”來描述新藥研發(fā)的難度：需要10年時間，投入超過10億元，最后的成功率僅有10%。

在這條難度堪比“西天取經(jīng)”的路上，海創(chuàng)藥業(yè)是如何一路過關(guān)斬將的呢？主要靠PROTAC和氘代兩大核心技術(shù)，這也可以被看作是海創(chuàng)藥業(yè)研發(fā)新藥的“左膀右臂”。

什么是PROTAC技術(shù)？這是近年來小分子藥物領(lǐng)域乃至整個生物醫(yī)藥領(lǐng)域的革命性技術(shù)之一。

“就相當(dāng)于我們?nèi)プ娜?，傳統(tǒng)的小分子藥物只能抓到犯罪團(tuán)伙中的一個人，也就只能解決一部分問題。而PROTAC技術(shù)相當(dāng)于找到了犯罪團(tuán)伙的‘老巢’，把它的根據(jù)地端掉，把整個犯罪團(tuán)伙一網(wǎng)打盡，把問題徹底解決?！标愒獋フf。

據(jù)了解，現(xiàn)代藥物研發(fā)需要找到致病蛋白（即靶點），用藥物影響靶點，從而達(dá)到治療疾病的效果。傳統(tǒng)小分子藥物抑制但仍然保留致病蛋白，PROTAC藥物則能直接摧毀致病蛋白，從根本上解決疾病。并且這一技術(shù)的運(yùn)用，還有望解決耐藥性等多種問題。

1月31日，海創(chuàng)藥業(yè)發(fā)公告稱，公司自主研發(fā)的PROTAC藥物HP518用于治療轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)的臨床試驗申請正式獲得美國FDA（食品藥品監(jiān)督管理局）批準(zhǔn)。此前在2021年10月，該藥物已獲準(zhǔn)在澳大利亞開展臨床I期試驗，2022年1月實現(xiàn)首例患者入組，目前正順利按計劃推進(jìn)劑量爬坡試驗。

氘代技術(shù)：

站在“巨人”肩膀上

氘代技術(shù)又如何理解？“氘代藥物技術(shù)就是一個非常好的‘彎道超車’的技術(shù)，它是在已知的上市藥物基礎(chǔ)上，通過將其中的氫原子換成氘從而增加藥物的有效性和安全性?！标愒獋フf。

從基本原理來看，當(dāng)小分子藥物進(jìn)入到人們體內(nèi)，在代謝的過程中會發(fā)生藥物分子中碳-氫鍵的斷裂。而“氘”元素作為“氫”元素的非放射性同位素，碳-氘鍵的斷裂，會比碳-氫鍵的斷裂更加困難。因此將部分藥物中的氫原子換成氘，能夠延長藥物在體內(nèi)的保留時間，并減少有毒的代謝物的產(chǎn)生。

據(jù)陳元偉介紹，和沒有專利保護(hù)的仿制藥相比，氘代藥物因為在安全性、有效性以及分子結(jié)構(gòu)等層面都有創(chuàng)新，因此可以受到專利的保護(hù)，屬于創(chuàng)新藥的一種。不過也并不是所有的藥物都可以進(jìn)行氘代，如何“站在巨人的肩膀上”做出效果更好的藥物，十分考驗企業(yè)的技術(shù)水平和創(chuàng)新能力。

新藥上市在即

市場空間廣闊

目前，海創(chuàng)藥業(yè)即將上市的治療前列腺癌的新藥德恩魯胺就是通過氘代技術(shù)研發(fā)的。

為何首款藥物瞄準(zhǔn)了前列腺癌這一疾?。筷愒獋ケ硎荆骸扒傲邢侔┌Y是歐美國家男性腫瘤排名第一的疾病，預(yù)計大概有300億美元的市場。中國前列腺癌癥的病人越來越多，根據(jù)弗若斯特沙利文的研究報告，每年中國新增的前列腺癌癥病人約12萬到15萬，同時還有一些存量的前列腺癌癥病人，所以大概存量的前列腺癌癥病人共有50萬左右?！?/p>

前列腺癌病人多，意味著對能治病的原創(chuàng)新藥的需求更高，也意味著德恩魯胺上市后將擁有廣闊的市場空間。

和目前已經(jīng)上市的前列腺癌相關(guān)藥物相比，德恩魯胺具有怎樣的優(yōu)勢？“首先在安全性方面，從國外進(jìn)口的藥物恩扎盧胺，它有癲癇等副作用，是非常嚴(yán)重的副反應(yīng)；而德恩魯胺作為恩扎盧胺的氘代藥物，在臨床試驗過程中，到目前為止還沒有發(fā)現(xiàn)一例病人發(fā)生癲癇。第二點，在有效性方面，80mg的德恩魯胺療效與160mg恩扎盧胺相當(dāng)。第三點，從病人的依從性來看，中國病人咽喉較小，過大的藥物會吞咽困難，恩扎盧胺需要一天吃4粒，而德恩魯胺單粒體積更小，只需要吃2粒，在劑量方面是所有上市的相關(guān)藥物中最小的?！标愒獋フf。

陳元偉表示，除前列腺癌藥物之外，今年2月，海創(chuàng)藥業(yè)自研的HP530S片擬用于實體瘤的臨床試驗申請也獲得了受理；同時治療高尿酸血癥、痛風(fēng)的HP501也正在II期臨床試驗中。

“未來隨著我們的產(chǎn)品陸續(xù)上市以后，銷售收入也會逐漸增加，研發(fā)投入還會持續(xù)加大，最終實現(xiàn)研發(fā)投入和利潤之間的平衡，實現(xiàn)可持續(xù)發(fā)展?！标愒獋フf。