證券時(shí)報(bào)記者 唐維

數(shù)百年來(lái)，人類(lèi)與細(xì)菌的斗爭(zhēng)就像是一場(chǎng)軍備競(jìng)賽，及時(shí)研發(fā)安全有效的疫苗，是人類(lèi)戰(zhàn)勝細(xì)菌的法寶。2017年，WHO發(fā)布12種致命超級(jí)細(xì)菌，其中金黃色葡萄球菌（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“金葡菌”）位居耐藥菌首位，而目前國(guó)際上尚無(wú)金黃色葡萄球菌疫苗。

不過(guò)，這一現(xiàn)狀有可能由一家中國(guó)生物制藥企業(yè)打破?！暗浇裉鞛橹?，我們應(yīng)該是全國(guó)唯一一家在金葡菌疫苗Ⅲ期臨床在研布局的企業(yè)。”歐林生物副董事長(zhǎng)、實(shí)控人之一樊釩表示。

歐林生物成立于2009年，2021年在科創(chuàng)板上市，發(fā)展至今，已有3個(gè)產(chǎn)品在市場(chǎng)上銷(xiāo)售，1個(gè)產(chǎn)品處于生產(chǎn)注冊(cè)階段，1個(gè)產(chǎn)品處于III期臨床階段。其中，破傷風(fēng)疫苗是公司首款上市銷(xiāo)售的產(chǎn)品，在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的占有率接近90%。此外，已進(jìn)入臨床III期的金葡菌疫苗若成功上市，有望填補(bǔ)世界空白，攻克超級(jí)耐藥細(xì)菌難題。

近日，證券時(shí)報(bào)“時(shí)報(bào)會(huì)客廳·對(duì)話中國(guó)科創(chuàng)力量”報(bào)道組走進(jìn)歐林生物，對(duì)話樊釩，聽(tīng)她講述歐林生物的發(fā)展之道。

金葡菌疫苗

有望填補(bǔ)世界空白

金葡菌是全球ICU病房、創(chuàng)傷等感染率最高的病原菌，被列為耐藥菌前列。全球大型制藥企業(yè)如默克、輝瑞、葛蘭素史克等都曾對(duì)金葡菌疫苗展開(kāi)人體臨床研究，但由于疫苗組分、佐劑、適應(yīng)癥選擇等問(wèn)題，至今仍沒(méi)有金葡菌疫苗上市。

金葡菌疫苗的意義在于解決全球抗生素濫用引起的耐藥菌問(wèn)題。在現(xiàn)階段，為了應(yīng)對(duì)病人金葡菌的感染，主要是通過(guò)注射抗生素，由此滋生耐藥菌與超級(jí)細(xì)菌問(wèn)題。

“我們?cè)?011年就和陸軍軍醫(yī)大學(xué)一起聯(lián)合研制金葡菌疫苗項(xiàng)目，而在和我們合作之前，陸軍軍醫(yī)大學(xué)已經(jīng)有10多年的研發(fā)基礎(chǔ)。我們等于是接過(guò)接力棒，并把它產(chǎn)業(yè)化。”樊釩表示。金葡菌疫苗屬我國(guó)原創(chuàng)1.1類(lèi)新藥，本款疫苗開(kāi)發(fā)項(xiàng)目自2015年臨床實(shí)驗(yàn)獲批以來(lái)，歷時(shí)7年，完成666例受試者參加的Ⅰ、Ⅱ期人體臨床試驗(yàn)，結(jié)果顯示重組金葡菌疫苗在中國(guó)18~70周歲目標(biāo)人群中接種安全性良好，且免疫原性良好，相關(guān)臨床前研究、臨床Ⅰ期的數(shù)據(jù)已經(jīng)在國(guó)際期刊《疫苗》雜志2020年中發(fā)文。

樊釩表示，若臨床推進(jìn)順利，金葡菌疫苗有望于2025年申報(bào)上市。值得一提的是，目前全球范圍內(nèi)均未有成功獲批上市的金葡菌疫苗，國(guó)內(nèi)也僅有歐林生物進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。

“這個(gè)疫苗的設(shè)計(jì)是面向全人群，即所有的健康人都可以免疫金葡菌的感染，不過(guò)在臨床實(shí)驗(yàn)的時(shí)候，我們選擇的是骨科患者。上市后，金葡菌疫苗的適應(yīng)癥有望從骨科手術(shù)擴(kuò)展到其他院內(nèi)感染的適應(yīng)癥，應(yīng)用到整個(gè)醫(yī)院感染場(chǎng)景中?！狈C分析稱(chēng)。

樊釩表示，金葡菌疫苗應(yīng)用前景廣闊，中國(guó)每年的骨科手術(shù)臺(tái)數(shù)大概有上百萬(wàn)臺(tái)，如果最后橋接再做擴(kuò)大的話，我國(guó)醫(yī)院住院手術(shù)病人超5000萬(wàn)人次/年，目前手術(shù)病人金葡菌感染率為5%至8%。

金葡菌疫苗Ⅲ期臨床研究項(xiàng)目已于2022年6月正式啟動(dòng)，在50多家臨床研究中心、6000名受試者中開(kāi)展。但考慮到全球尚無(wú)成功先例，此項(xiàng)目仍有不確定性。

“在我們行業(yè)有‘3個(gè)10’的說(shuō)法，對(duì)一個(gè)原創(chuàng)新藥的投入，可能需要10億元、花10年的時(shí)間、但它的成功概率不到10%。金葡菌疫苗雖然已經(jīng)從Ⅰ期和Ⅱ期的數(shù)據(jù)上面，看到了它的安全性和部分的有效性，但那個(gè)時(shí)候的樣本量比較少，現(xiàn)在我們需要把它擴(kuò)大到6000人，在更大的一個(gè)樣本量里面去證明它的一個(gè)保護(hù)效率，所以我們也是非常期待Ⅲ期的數(shù)據(jù)?！狈C坦言。

破傷風(fēng)疫苗提供現(xiàn)金流

眾所周知，疫苗具有較高的技術(shù)、資金和政策壁壘；另一方面，疫苗行業(yè)也是高風(fēng)險(xiǎn)、高資金消耗的產(chǎn)業(yè)，疫苗產(chǎn)品研發(fā)周期很長(zhǎng)。如何在研發(fā)布局與公司生存發(fā)展找出平衡，是困擾很多疫苗企業(yè)的難題。

歐林生物的幸運(yùn)在于，他們較早地找到了企業(yè)的“現(xiàn)金奶牛”。

2017年，歐林生物的吸附破傷風(fēng)疫苗獲批上市，成為該領(lǐng)域唯一一家民營(yíng)企業(yè)。其時(shí)，國(guó)內(nèi)破傷風(fēng)疫苗市場(chǎng)大概一年僅有30萬(wàn)~50萬(wàn)劑，對(duì)破傷風(fēng)的預(yù)防主要以被動(dòng)免疫為主。

但是，被動(dòng)制劑治標(biāo)不治本。吸附破傷風(fēng)疫苗作用更長(zhǎng)久且過(guò)敏率低，破傷風(fēng)疫苗保護(hù)期為5~10年，被動(dòng)免疫制劑保護(hù)期僅10~28天，被動(dòng)免疫制劑不能完全保護(hù)破傷風(fēng)細(xì)菌在患者體內(nèi)的潛伏期。

歐林生物開(kāi)始做破傷風(fēng)疫苗的科普?！拔覀儼堰@些東西整理成文件和很多的臨床專(zhuān)家形成了共識(shí)，這些專(zhuān)家共識(shí)形成了一個(gè)臨床診治規(guī)范被推廣下來(lái)。”

2019年，國(guó)家衛(wèi)健委頒布《非新生兒破傷風(fēng)治療規(guī)范（2019年版）》，明確要求非新生兒破傷風(fēng)預(yù)防以疫苗為主，被動(dòng)制劑為輔，改變了破傷風(fēng)預(yù)防的市場(chǎng)結(jié)構(gòu)。

歐林生物銷(xiāo)售數(shù)據(jù)顯示，公司吸附破傷風(fēng)疫苗收入從2018年的6444.85萬(wàn)元迅速增長(zhǎng)到2021年的3.93億元，而且毛利率多年穩(wěn)定在95%以上，堪比茅臺(tái)。2022年公司業(yè)績(jī)快報(bào)顯示，2022年公司實(shí)現(xiàn)營(yíng)收5.47億元，根據(jù)歷史破傷風(fēng)疫苗在公司收入中的占比推測(cè)，2022年破傷風(fēng)疫苗銷(xiāo)售額或達(dá)到4億元左右。從市占率來(lái)看，歐林生物一直占到80%以上，處于絕對(duì)領(lǐng)先地位。

不過(guò)，這一優(yōu)質(zhì)賽道也正迎來(lái)其他“分食者”。華蘭生物2月27日晚間公告，公司控股子公司華蘭生物疫苗股份有限公司于近日取得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)頒發(fā)的吸附破傷風(fēng)疫苗。

AC-Hib三聯(lián)苗

或成為下一個(gè)大單品？

2月14日，歐林生物公告稱(chēng)，公司AC-Hib聯(lián)合疫苗的上市申請(qǐng)已獲受理。市場(chǎng)預(yù)期，AC-Hib三聯(lián)苗有望于2023年下半年獲批上市。

AC-Hib三聯(lián)苗可用于2個(gè)月至5周歲兒童預(yù)防A群、C群腦膜炎球菌以及b型流感嗜血桿菌引起的腦膜炎、肺炎、敗血癥、蜂窩組織炎、關(guān)節(jié)炎、會(huì)厭炎等感染性疾病。較單苗而言，聯(lián)苗可有效減少兒童接種次數(shù)，提高兒童依從性。

目前中國(guó)尚無(wú)批簽發(fā)的AC-Hib三聯(lián)苗，智飛生物和歐林生物的AC-Hib三聯(lián)苗的三期臨床均已完成。

樊釩表示，AC-Hib聯(lián)合疫苗2017年~2019年曾在中國(guó)市場(chǎng)上出售過(guò)，但因?yàn)楦鞣N原因，現(xiàn)在市場(chǎng)上暫時(shí)缺失這個(gè)疫苗，“我們以2017年~2019年的批簽發(fā)數(shù)據(jù)，可以推測(cè)AC-Hib三聯(lián)苗大概一年會(huì)有超過(guò)10億元的市場(chǎng)規(guī)模”。

除了在細(xì)菌類(lèi)疫苗領(lǐng)域持續(xù)深耕外，歐林生物也逐漸向病毒類(lèi)疫苗領(lǐng)域探索。去年底，歐林生物研究院建成，樊釩擔(dān)任院長(zhǎng)，研究院主要聚焦細(xì)菌疫苗、病毒疫苗、核酸疫苗三大領(lǐng)域的研究，“作為一家疫苗研發(fā)和和生產(chǎn)企業(yè)，我們覺(jué)得不能少了病毒這條腿，所以我們從去年開(kāi)始了在病毒疫苗領(lǐng)域的研發(fā)儲(chǔ)備?！狈C表示。

公司采取“自主研發(fā)+聯(lián)合研發(fā)”雙翼齊飛的研發(fā)模式，組建了一支具備自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新型疫苗科研團(tuán)隊(duì)，成立14年間實(shí)現(xiàn)3款疫苗上市，1個(gè)產(chǎn)品處于生產(chǎn)注冊(cè)階段，1個(gè)產(chǎn)品處于III期臨床階段……這樣的成績(jī)，對(duì)歐林生物來(lái)說(shuō)，是值得驕傲的。有成熟的產(chǎn)品供應(yīng)現(xiàn)金流，有豐富有序的梯隊(duì)產(chǎn)品，有面向未來(lái)的前沿布局，“未來(lái)，歐林生物希望成為一個(gè)國(guó)內(nèi)知名、國(guó)際領(lǐng)先的原創(chuàng)疫苗企業(yè)?！狈C憧憬著。