原創(chuàng)新藥向來被視為一個“九死一生”的行業(yè)：10年以上的時間，數(shù)億美元的研發(fā)費用，在嚴(yán)苛的法律監(jiān)管下，從立項研發(fā)到后續(xù)多個環(huán)節(jié)的臨床驗證，任何一個失誤都可能導(dǎo)致功虧一簣，所有時間、資金投入全都打了水漂。

“誰愿意去承受95%以上的科學(xué)風(fēng)險、失敗風(fēng)險，誰又愿意拿出營收的20%去投95%的風(fēng)險？”在魯先平帶領(lǐng)下的微芯生物，不僅闖過了重重生死難關(guān)，更是在20年間推出了兩款原創(chuàng)新藥，創(chuàng)下多個中國原創(chuàng)新藥的紀(jì)錄，并成為科創(chuàng)板首家過會企業(yè)及第一家上市的生物醫(yī)藥企業(yè)。

為展示中國科創(chuàng)力量、助力科創(chuàng)企業(yè)發(fā)展，證券時報隆重推出“時報會客廳·對話中國科創(chuàng)力量”欄目，深度對話奮斗在科創(chuàng)一線的企業(yè)家、科學(xué)家、投資機(jī)構(gòu)們，了解他們所思、所想、所為，挖掘優(yōu)秀科創(chuàng)企業(yè)亮點，追尋“科創(chuàng)基因”企業(yè)的成長步伐，探索科創(chuàng)企業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的奧秘。首期對話微芯生物董事長魯先平，暢聊他22年苦心求索的中國原創(chuàng)新藥之夢。

毅然回國創(chuàng)業(yè)

在20多年前的世紀(jì)之初，研發(fā)一款原創(chuàng)新藥對很多中國醫(yī)藥企業(yè)而言，是一個地獄級難度的任務(wù)，甚至是一件想都不敢想的事。當(dāng)時，很多所謂的“原研藥”其實是對海外制藥巨頭的一些已過專利保護(hù)期藥物的仿制藥，此外，當(dāng)時中國不論是企業(yè)融資還是藥品研發(fā)、評審制度都極不健全。

即使是在這樣的背景下，魯先平依然在2001年帶著具有全球藥物研發(fā)及管理經(jīng)驗的團(tuán)隊從美國回國了。

彼時的魯先平已先后參與創(chuàng)建了美國Maxia藥物公司、Galderma Research生物技術(shù)公司，被業(yè)界稱之為“新藥研發(fā)斗士”。但對于他回國研發(fā)新藥之舉，彼時很多評論都認(rèn)為是一個不可能完成的任務(wù)。

談及創(chuàng)業(yè)初心，魯先平坦言，當(dāng)時身邊不少親友在媒體上看到，一些人患上某些嚴(yán)重疾病卻得不到很好的治療，因為“那時中國沒有特別好的藥，所有好的藥物都是在跨國企業(yè)手里，而且進(jìn)入中國的速度很慢”。

“中國改革開放后，很多行業(yè)都有突飛猛進(jìn)的發(fā)展，但生物醫(yī)藥這一行業(yè)卻顯得特別孤立。大部分藥仍是仿制藥，只能滿足基本的治療需求，對于重大疑難、慢性疾病基本上無能為力，而這正好是我和團(tuán)隊的興趣點。”魯先平表示，借助于國外多年工作的經(jīng)驗，他和團(tuán)隊懂得如何建立企業(yè)并融資，懂得如何在技術(shù)上克服科學(xué)風(fēng)險，將科學(xué)假設(shè)變?yōu)橐粋€創(chuàng)新治療產(chǎn)品。

“因此，我們認(rèn)為應(yīng)該回來實施并完成這個夢想，來幫助和回報這塊土地。通過我們的智慧和所學(xué)所知所能，給中國患者帶來新的治療手段?！濒斚绕奖硎菊f。

微芯生物和魯先平成功了！目前微芯生物已成功推出西達(dá)本胺和西格列他鈉兩款原創(chuàng)新藥。其中，西達(dá)本胺是全球首個亞型選擇性組蛋白去乙?；福℉DAC）抑制劑，是中國首個授權(quán)美國等發(fā)達(dá)國家專利使用的原創(chuàng)新藥，是中國首個以II期臨床試驗結(jié)果獲批上市的國家1類原創(chuàng)新藥，亦是目前中國唯一治療外周T細(xì)胞淋巴瘤的表觀遺傳調(diào)控藥物。

“回到中國創(chuàng)業(yè)22年，在這么有限的財政資源、人力資源、宏觀生態(tài)環(huán)境下，或者說在不具備一切支持條件的情況下，能夠讓兩個原創(chuàng)新藥在20年左右的時間內(nèi)成功，微芯生物可能是唯一的一家企業(yè)?！闭劶斑^去22年的創(chuàng)業(yè)成績，魯先平內(nèi)心也頗為自豪。

更令魯先平欣喜的是，在22年的創(chuàng)業(yè)歷程中，他和微芯生物也見證并參與了中國醫(yī)藥相關(guān)法律法規(guī)的健全和完善過程?！斑@一方面是國家層面的改革，另一方面也確實離不開像微芯生物等企業(yè)的推動。比如，西達(dá)本胺是第一個作為滿足亟需臨床需求，而得以在臨床II期試驗完成后就獲批上市的創(chuàng)新性藥品。它整個獲批的流程，以及以什么結(jié)果獲批、以滿足什么條件獲批，都成為后面其他一系列藥品獲批的經(jīng)典路徑和案例?！?/p>

“通過我們的努力，通過國家藥監(jiān)局藥品中心的努力和中國專家的參與，我們一道推進(jìn)了中國藥品審批、評審治理體系的前進(jìn)。今天，中國藥品相關(guān)評審制度在嚴(yán)謹(jǐn)性等各方面都可圈可點，已達(dá)到了一個非常高的程度?！濒斚绕秸f。

艱難原創(chuàng)之路

創(chuàng)業(yè)從來都不是請客吃飯，更何況是在“九死一生”的原創(chuàng)新藥領(lǐng)域。

“醫(yī)藥行業(yè)有一個普遍特征叫做三高一長，高風(fēng)險、高投入、高回報和長周期。高風(fēng)險表現(xiàn)在哪？在我們發(fā)現(xiàn)的1萬個化學(xué)結(jié)構(gòu)中，可能最后只有一個能成功變成藥；在實驗室里，哪怕是我們做100個結(jié)果、1000個結(jié)果出來，很大可能只有1個結(jié)果最后能變成創(chuàng)新藥的一部分。因此，它的科學(xué)風(fēng)險是非常高的?！濒斚绕秸f。

同時，魯先平指出，原創(chuàng)新藥還有兩個特征也是其他行業(yè)不具備的。一是研發(fā)投入是所有產(chǎn)業(yè)中最高的，平均占營收的20%。二是這一產(chǎn)業(yè)是一個高度受法律調(diào)控的產(chǎn)業(yè)，所有產(chǎn)品必須在藥品法、藥品注冊管理法、藥品生產(chǎn)法等一系列嚴(yán)格的法律框架下進(jìn)行操作。

“可以設(shè)想在20多年前，在中國經(jīng)濟(jì)還相對不發(fā)達(dá)，醫(yī)藥行業(yè)大部分還是民企和最傳統(tǒng)的國企時，誰愿意去承受95%以上的科學(xué)風(fēng)險、失敗風(fēng)險，誰又愿意拿出營收的20%去投95%的風(fēng)險，是沒有的?！濒斚绕街毖?，原創(chuàng)新藥超高研發(fā)難度的直接后果是，除了仿制全球?qū)＠^期的“老藥”外，大部分中國企業(yè)沒有能力也沒有勇氣，去研制任何有特別療效、帶有全新作用機(jī)制、能夠讓病人活得更好更長的藥。

在一切大環(huán)境不具備的情況下，魯先平也深知不能“蠻干”。“首先，我們知道創(chuàng)新藥的風(fēng)險非常大，當(dāng)時我們組織了6個人的海歸團(tuán)隊，我們具有不同技術(shù)領(lǐng)域的專長，建立了化學(xué)基因組學(xué)的核心技術(shù)平臺，基于人才團(tuán)隊、技術(shù)能力和核心平臺，能讓我們降低原創(chuàng)新藥的科學(xué)風(fēng)險。其次，我在美國創(chuàng)業(yè)成功，我們能夠拿到一些錢，也能融到一些錢，因此，我們才有自信和勇氣去堅持做這個事兒，打的是一場有把握的仗。”

當(dāng)然，打造一個原創(chuàng)新藥的困難并不僅僅局限于研發(fā)。魯先平和微芯生物最難的時光是在回國創(chuàng)業(yè)3年后的2004年和2005年?！爱?dāng)時，我第一波融資帶回的5000萬元用得差不多了。那個階段，我們的項目進(jìn)展非常漂亮，里程碑以及各方面（數(shù)據(jù)）都很好，但是那時因為創(chuàng)業(yè)板宣布暫緩，一級市場上幾乎沒人敢再去投會持續(xù)虧損的企業(yè)?！?/p>

在重重困難面前，魯先平祭出了三板斧。一是帶頭將所有海歸團(tuán)隊的工資砍了60%；二是通過將西達(dá)本胺的專利在早期階段就授權(quán)給國外帶來收益，同時也將核心技術(shù)平臺跟跨國企業(yè)進(jìn)行合作；三是獲得了科技部、廣東省科技廳等部門的資助經(jīng)費?！巴ㄟ^這些措施，我們度過了最困難的幾年，甚至在2006年-2008年，我們還變成了一家可盈利的企業(yè)。”

“看到這些進(jìn)展，有些投資者和私募就覺得我們這類型的企業(yè)還是可以活下去的，而且有方法讓我們活下去，2008年我們也終于談成第二輪融資，后面微芯生物就走得很順利了?！濒斚绕秸f。

邁向更高臺階

隨著國內(nèi)愈發(fā)重視科創(chuàng)的力量，“含科量”十足的科創(chuàng)板應(yīng)運而生，微芯生物憑借在原創(chuàng)新藥的深厚積淀，在2019年成功登陸科創(chuàng)板，并成為科創(chuàng)板首家過會企業(yè)及第一家上市的生物醫(yī)藥企業(yè)，也搭乘著資本市場的東風(fēng)邁向了更高臺階。

2023年初，微芯生物就收獲了一個新喜訊。1月18日，微芯生物旗下的代謝病領(lǐng)域國家1類新藥西格列他鈉通過醫(yī)保談判，這一方面代表著國家醫(yī)保局對西格列他鈉的臨床價值、患者獲益性及產(chǎn)品創(chuàng)新性等方面的肯定，有助于進(jìn)一步提高國內(nèi)2型糖尿病患者對藥物的可及性，降低患者的用藥負(fù)擔(dān)。另一方面，這也將進(jìn)一步推動該產(chǎn)品的市場推廣和銷售，成為公司新的業(yè)績增長點。

在魯先平看來，作為一家處于第一梯隊的原創(chuàng)新藥公司，微芯生物具有源源不斷的新藥上市能力以及可持續(xù)的業(yè)績增長能力。隨著公司堅持自主研發(fā)，持續(xù)加大公司研發(fā)投入及學(xué)術(shù)教育力度，創(chuàng)新管線不斷豐富，形成了新產(chǎn)品、新適應(yīng)癥源源不斷可預(yù)期的發(fā)展態(tài)勢。

“微芯生物真正核心競爭力在于，微芯生物是極為少數(shù)能真正給患者最亟需、迫切的臨床需求提供階段性解決方案的一家企業(yè)。因為畢竟人類有80%的疾病還不能根治，我們還有很多疑難雜癥需要更好的藥，而這一定是來自于生命科學(xué)突飛猛進(jìn)的發(fā)展?！濒斚绕秸f。

數(shù)據(jù)顯示，微芯生物毛利率在95%左右，營業(yè)收入逐年穩(wěn)定增長，是為數(shù)不多的已經(jīng)盈利的原創(chuàng)新藥企業(yè)，但在2022年前三季度卻出現(xiàn)了一定虧損。對此，魯先平坦言并不在意短期的虧損，在他看來，這是一個可預(yù)期、可控的虧損。

“凈利潤降低來自于兩個原因，一是研發(fā)投入每年同比增長都在50%左右；二是銷售費用的增加?！濒斚绕奖硎荆爱?dāng)前在中國有大規(guī)模銷售的產(chǎn)品，無論是糖尿病藥還是腫瘤藥，它們很多年前就已經(jīng)在全球銷售。同時經(jīng)過跨國企業(yè)大量市場、學(xué)術(shù)的轟炸，一旦到中國來它上量快，因為教育已經(jīng)到位了。對我們這樣一家中國本土原創(chuàng)新藥企業(yè)而言，這需要更長的時間。另外，原創(chuàng)新藥的特點是適應(yīng)癥可以不斷拓展，但它也需要時間讓不同的適應(yīng)癥逐漸獲批上市?！?/p>

對于微芯生物的未來，魯先平依然充滿著當(dāng)初回國創(chuàng)業(yè)時的信心?！霸?022年疫情之后，我們把2023年看做是一個恢復(fù)期，后續(xù)我們也將再次進(jìn)入高成長期。短期來看，我認(rèn)為恢復(fù)高增長是一個很現(xiàn)實的目標(biāo)，從中期來看，微芯生物可能再過一段時間，很快就能達(dá)到比較健康的可持續(xù)盈利的水平，進(jìn)而支持企業(yè)再上一個新臺階。我們的信心是很足的?！?/p>

此外，魯先平還呼吁，對于微芯生物這樣一家“冒了更多風(fēng)險，付出更大代價，沒有作業(yè)可抄”的原創(chuàng)新藥企業(yè)而言，需要在醫(yī)保等支付端獲得更多支持，最終能夠在未來給中國患者提供更好治療解決方案。

校對：姚遠(yuǎn)