國產(chǎn)自免創(chuàng)新藥迎來落地期，2024商業(yè)化元年即將開啟。

01

自免疾病目前情況

自身免疫性疾病（AID）是指機體免疫系統(tǒng)功能異常導致機體攻擊自身組織的疾病。目前已知約有100種不同類型的自身免疫性疾病，影響全球約7.6%～9.4%的人群。目前全球自免疾病可分風濕、皮膚和胃腸三大類。風濕自免領域，主要包括類風濕關節(jié)炎、強直性脊柱炎等。皮膚自免領域，主要包括銀屑病、特應性皮炎等。胃腸自免領域，主要包括克羅恩病、潰瘍性結腸炎等炎癥性腸病。

按全球存量患者數(shù)量從高到低：特應性皮炎、COPD、哮喘、銀屑病、強直性脊柱炎等，其中特應性皮炎、慢阻肺、哮喘、銀屑病是全球發(fā)病人數(shù)超億人的大病。這些疾病發(fā)病年齡靠前，患者用藥時間長，存在巨大的需求空間。

國內(nèi)自免適應癥存量患者數(shù)量從高到低：COPD、特應性皮炎、哮喘、鼻竇炎伴鼻息肉、干燥綜合征等。從發(fā)病率來看，IgA腎病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自免疾病在我國發(fā)病率較高。部分自免疾病在國外發(fā)病率更高，比如炎癥性腸?。↖BD，包括克羅恩病、潰瘍性結腸炎等），但隨著近年來國內(nèi)居民生活水平顯著提高疊加診斷率的上升，IBD患者人數(shù)也在不斷增加，存在較大未滿足的臨床需求。

資料來源：各疾病流行病學報告

大多數(shù)自身免疫病屬于慢性病，目前仍未有完全治愈的藥物和手段。一旦患病，大多數(shù)患者需要長期甚至終身服藥。

傳統(tǒng)療法療效有限且副作用明顯，用藥方案已逐步從化學制劑向新一代靶向藥、生物藥迭代。傳統(tǒng)的治療方式包括使用免疫抑制劑，比如非甾體抗炎藥（NSAIDs）、甾體抗炎藥（SAIDs）和改善病情抗風濕藥（DMARDs）三類，這些藥物長期使用存在較大的心血管、消化道方面副作用。近年來，靶向炎癥細胞因子（TNF-α、IL-1、IL-6、IL-17、IL-12、IL-23等）、受體（CD20、CD80/86等）和信號分子（MAPKs、PI3K、NF-κB、JAK/STAT等）的大分子和小分子靶向藥物發(fā)展迅猛，上市藥物數(shù)量呈井噴態(tài)勢。

醫(yī)保覆蓋為國內(nèi)自免新藥放量提供機遇。隨著起效更快、效果更佳的生物藥進入中國市場并被醫(yī)保覆蓋，國內(nèi)自免新藥進入商業(yè)化拐點。2020年司庫奇尤單抗（IL-17A）、普利尤單抗（IL-4Rα）降價進醫(yī)保（我們測算這兩款藥物醫(yī)保后自付年費用低于1萬元），到2022年樣本醫(yī)院銷售額已分別達到12.2億元、8.7億元。

02

需求規(guī)模有多大？

自免疾病藥物在全球銷售額中排名第三，僅次于腫瘤和感染治療藥物。根據(jù)2022年全球前100種藥物的銷售數(shù)據(jù)，共有18種自免疾病藥物上榜，總銷售額達861.7億美元，占總銷售額的約18%。主要原因：1）全球自身免疫患者基數(shù)巨大，影響全球7.6%～9.4%的人口，并且患者幾乎無法被完全治愈，需要長期用藥，具備慢病的支付屬性。2）自免適應癥繁多且機制復雜，免疫相關通路相互影響，單個靶點藥物可以通過擴寬藥品的適應癥范圍提高銷售天花板。

已上市的自免藥物大單品頻出，補體、白介素靶點增速較快。2022年全球自免藥物銷售top3分別為阿達木單抗（TNF-α）、烏司奴單抗（IL-12/IL-23）、度普利尤單抗（IL-4Rα），分別在類風濕性關節(jié)炎、銀屑病、特應性皮炎等多種自免疾病的治療上取得了顯著成效。從銷售額增長速度來看，依庫珠單抗（補體C5）2022年銷售額同比增長101%，瑞莎珠單抗（IL-23p19）2022年銷售額同比增長76%、具備較好的成長潛力。

從全球來看，自身免疫疾病是僅次于腫瘤的第二大藥物市場：2022年全球自免疾病藥物市場的總規(guī)模預計為1323億美元，生物藥占據(jù)其中的72.9%。考慮到巨大的患者基數(shù)以及長期高頻的用藥方式，預計到2030年，全球市場規(guī)模將達到1767億美元，2022-2030年CAGR3.7%。生物藥占比預計將持續(xù)提高到81%。

從適應癥全球藥物市場規(guī)模以及增速看：銀屑病、類風濕關節(jié)炎和哮喘是2020年藥物市場規(guī)模排名前三的適應癥。但是從藥物的發(fā)展階段來看，類風濕關節(jié)炎已經(jīng)有不少生物藥（TNF-α）、靶向藥（JAK抑制劑）獲批上市，解決了部分患者的臨床需求，未來空間更多是來自新型藥物對老藥的升級替代需求。隨著白細胞介素藥物、JAK抑制劑和TSLP等新靶點的生物制劑的出現(xiàn)，解決目前患者“從0到1”的需求，我們更看好哮喘、特應性皮炎、銀屑病等適應癥的市場空間增速。

國內(nèi)視角來看，國內(nèi)自免疾病的市場正在經(jīng)歷從初期階段向快速增長階段的轉(zhuǎn)變：2022年中國自身免疫疾病藥物市場規(guī)模約36億美元，但是藥物依然以糖皮質(zhì)激素等老藥為主，生物藥等新型藥物的滲透率很低。隨著新型生物藥的數(shù)量、滲透率以及醫(yī)保覆蓋率不斷提升，預計到2025年，我國自免疾病市場規(guī)模將達到81.9億美元，2030年市場規(guī)模將達到247億美元，2022-2030年CAGR27.2%。

皮膚自免藥物市場接近100億元，看好未來增長空間。隨著IL-17抑制劑、IL-12/23、JAK抑制劑、IL-4Rα抑制劑等不同靶點的靶向藥展現(xiàn)出眾療效，填補了國內(nèi)臨床未被滿足的需求，特應性皮炎、銀屑病藥物市場將快速擴容。

國內(nèi)SLE和CRSwNP藥物市場仍處于早期階段，生物藥數(shù)量較少且滲透率較低，存在巨大的未滿足臨床需求。后續(xù)隨著新型靶向藥的獲批上市以及生物藥占比提高，藥物市場規(guī)模進入高速增長期。

目前國內(nèi)胃腸自免患者基數(shù)不大，且藥物可選擇數(shù)量較少，市場規(guī)模僅60億元。后續(xù)隨著患者數(shù)目增加，多款海外新機制生物制劑、小分子口服藥的獲批和進入醫(yī)保有望推動市場增長。

風濕自免藥物市場接近250億元，以DMARDs為主，TNF-α、IL-6等生物藥和JAK抑制劑在治療方案中線數(shù)靠后。后續(xù)隨著國產(chǎn)生物類似藥上市、降價納入醫(yī)保以及患者、醫(yī)生對生物藥使用意愿的提高，風濕自免藥物市場規(guī)模將穩(wěn)步擴大。

哮喘、慢性阻塞性肺疾病等呼吸自免疾病市場規(guī)模超400億元，但主要以吸入制劑為治療手段。隨著IL-4Rα、IL-5等靶點的新藥進入國內(nèi)市場，有望填補部分生物標志物分類的中重度患者的治療空白，市場仍有一定擴容空間。

資料來源:Frost&Sullivan；HTI

以銀屑病和強直性脊柱炎市場為主的中國自身免疫市場規(guī)模不斷擴大，據(jù)弗若斯特沙利文預測，中國自免藥物市場規(guī)模2030年有望達到247億美元，較2020年實現(xiàn)十倍增長，是全球自免藥物的重要增量來源。

機構測算，強直性脊柱炎2024年到2035年，國內(nèi)患者規(guī)模將從395萬增長到415萬左右，其中接受創(chuàng)新藥治療的患者人群將從80萬增長到390萬，經(jīng)風險調(diào)整后的國內(nèi)市場規(guī)模有望在2035年達到249億元人民幣。

03

哪些國內(nèi)藥企參與其中？

首先在特應性皮炎方面，外用制劑是特應性皮炎輕中重度各級的一線用藥，使用量極大。我國特應性皮炎上市新藥較少，外用制劑新藥僅克立硼羅乳膏于2020年獲批，上市以來快速放量，根據(jù)米內(nèi)數(shù)據(jù)公立醫(yī)院數(shù)據(jù)，2022年已達6500萬元。相比克立硼羅乳膏，療效更好的本維莫德和羅氟斯特乳膏有望搶占更多TCS/TCI的市場。

本維莫德原研廠家為冠昊生物，目前國內(nèi)正在進行臨床3期實驗，預計在2024-2025年完成；羅氟斯特乳膏原研企業(yè)ARCUTIS和華東醫(yī)藥簽訂了合作協(xié)議，目前在進行國內(nèi)臨床的橋接實驗準備；恒瑞醫(yī)藥SHR0302外用軟膏目前在進行臨床3期，2022/9首例患者入組，有望成為第一款上市的國產(chǎn)JAK外用制劑。

我國特應性皮炎的系統(tǒng)性用藥新藥上市較少，2020年來我國僅有度普利尤單抗、烏帕替尼、阿布昔替尼和克立硼羅乳膏上市。但目前已驗證的靶點競爭還是較為激烈的，IL4R靶點中康諾亞生物、三生國健和智翔金泰領先；JAK靶點恒瑞醫(yī)藥、澤璟、諾誠健華和先聲藥業(yè)領先，其中恒瑞醫(yī)藥和先聲藥業(yè)布局高選擇性JAK抑制劑，澤璟布局第一代pan-JAK抑制劑，諾誠健華為靶向JAK1/TYK2的抑制劑。

在銀屑病方面，冠昊生物的本維莫德2019年上市以來快速放量，目前市占率達9%。2023年8月華東醫(yī)藥引入Arcutis的羅氟司特乳膏/泡沫劑，用于銀屑病和皮炎的開發(fā)，目前正在進行橋接試驗。

2023年，恒瑞醫(yī)藥、智翔金泰、康方生物的短期內(nèi)主要藥物IL17單抗達到臨床終點并申請上市。抑制劑、口服藥領域，則有康哲藥業(yè)自SunPharma引入的替瑞奇珠單抗是進度最快的IL23p19抑制劑，2023年5月已獲批上市；信達生物的IBI112目前進入臨床3期，其2期結果顯示16周PASI90為50-54%；諾誠健華的ICP442是進展最快的TYK2-JH2抑制劑，2023/12達到2期臨床終點，即將進入3期。

哮喘病的生物制劑方面，2014年奧馬珠單抗上市以來，2023年才迎來其他藥物的集中獲批。目前，康諾亞生物、智翔金泰、恒瑞醫(yī)藥、正大天晴、三生國健在不同的靶點中臨床進度領先，其中康諾亞生物的CM310位于臨床2/3期，有望成為最早上市的國產(chǎn)藥品。

全球第三大致死疾病的慢性阻塞性肺疾病（COPD）方面，目前我國暫無COPD治療新藥上市，外資中度普利尤單抗是我國目前進度最快的COPD新藥，已于2024/1遞交NDA申請。國產(chǎn)企業(yè)新藥多位于I期和II期，尚無POC數(shù)據(jù)讀出，PDE3/4、IL4R布局領先的企業(yè)有正大天晴、恒瑞醫(yī)藥、優(yōu)銳醫(yī)藥、三生國健。

治療強直性脊柱炎且處于NDA或III期臨床階段的藥物中，絕大多數(shù)為IL17A抗體。包括恒瑞的夫那奇珠單抗、智翔金泰的賽立奇單抗、鑫康合與麗珠共同開發(fā)的XKH004以及康方生物的古莫奇單抗等。