近年來，AI賦能創(chuàng)新藥研發(fā)已成為全球生物醫(yī)藥行業(yè)的重要趨勢，尤其在mRNA疫苗領(lǐng)域，AI更是成為提升研發(fā)效率與精準(zhǔn)度的核心驅(qū)動(dòng)力。港股創(chuàng)新藥企云頂新耀（01952.HK）已實(shí)現(xiàn)異軍突起，憑借多項(xiàng)專有技術(shù)率先實(shí)現(xiàn)從“18A創(chuàng)新藥”公司到具備專有技術(shù)的“AI科技+創(chuàng)新制藥”公司的跨越。

近日，云頂新耀宣布自主研發(fā)的新型mRNA個(gè)性化腫瘤治療性疫苗EVM16完成首例患者給藥，成功進(jìn)入臨床階段，并向外界展示了其在“AI+mRNA”技術(shù)創(chuàng)新、腫瘤治療性疫苗等mRNA腫瘤治療性產(chǎn)品等研發(fā)等維度的規(guī)劃和進(jìn)展，引起資本市場的關(guān)注。當(dāng)日該公司股價(jià)順勢漲至超過60港元/股，創(chuàng)下近3年半新高，并成功突破2020年IPO發(fā)行價(jià)，被業(yè)內(nèi)稱為“AI+創(chuàng)新藥”第一股。

在業(yè)內(nèi)看來，云頂新耀之所以引領(lǐng)港股的強(qiáng)勢反彈，其重要原因在于其作為國內(nèi)首個(gè)將由AI驅(qū)動(dòng)的mRNA腫瘤治療性疫苗進(jìn)入臨床階段的生物制藥公司，擁有自主研發(fā)的“妙算”mRNA序列算法系統(tǒng)，并領(lǐng)先布局千億mRNA腫瘤疫苗賽道，實(shí)現(xiàn)了從“18A創(chuàng)新藥”公司到“AI科技”公司的跨越，帶動(dòng)公司價(jià)值重估。

專有的“妙算”mRNA序列算法系統(tǒng)已迭代至第三代

近年來，AI技術(shù)全方位滲透到創(chuàng)新藥開發(fā)的各個(gè)環(huán)節(jié)，從基礎(chǔ)研究到臨床試驗(yàn)，從靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)到藥物分子設(shè)計(jì)，帶來了前所未有的突破。美國在1月份宣布啟動(dòng)5000億美元的AI基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)計(jì)劃“星際之門”，出資方包括OpenAI、甲骨文、軟銀等，而其中一項(xiàng)核心應(yīng)用就是挖掘“AI+創(chuàng)新藥”在癌癥治療領(lǐng)域潛力。OpenAI創(chuàng)始人薩姆?奧爾特曼認(rèn)為AI對(duì)創(chuàng)新藥研發(fā)可發(fā)揮關(guān)鍵作用；諾貝爾獎(jiǎng)得主、DeepMind CEO丹米斯·哈薩比斯表示，用AI治愈所有疾病不再遙遠(yuǎn)。

2023年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予mRNA疫苗技術(shù)奠基人Katalin Karikó與Drew Weissman，目前mRNA技術(shù)應(yīng)用已從傳染病防治領(lǐng)域延伸至腫瘤治療領(lǐng)域。而在mRNA腫瘤疫苗領(lǐng)域，AI更是成為提升研發(fā)效率與精準(zhǔn)度的核心驅(qū)動(dòng)力。甲骨文創(chuàng)始人拉里·埃里森宣布了一項(xiàng)AI驅(qū)動(dòng)的腫瘤疫苗系統(tǒng)計(jì)劃，并表示通過AI技術(shù)在約48小時(shí)內(nèi)可以自動(dòng)生產(chǎn)出這類mRNA。除美國外，多國均積極支持AI驅(qū)動(dòng)的mRNA腫瘤治療產(chǎn)品研發(fā)，例如英國向BioNTech發(fā)放1.29億英鎊補(bǔ)貼，韓國強(qiáng)調(diào)于2028年確保獲得mRNA腫瘤疫苗領(lǐng)先地位。

作為全球AI驅(qū)動(dòng)mRNA技術(shù)的先行者，云頂新耀近4年來依托AI驅(qū)動(dòng)的端到端mRNA研發(fā)平臺(tái)，實(shí)現(xiàn)了從靶點(diǎn)篩選、序列設(shè)計(jì)到遞送優(yōu)化的效率躍升，推動(dòng)了mRNA腫瘤疫苗治療領(lǐng)域的變革。

目前，云頂新耀專有的“妙算”mRNA序列設(shè)計(jì)算法系統(tǒng)經(jīng)過4年多的技術(shù)升級(jí)已經(jīng)迭代到第三代。第一代算法目標(biāo)是優(yōu)化密碼子使用，實(shí)現(xiàn)序列合成及生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)最小化；第二代算法實(shí)現(xiàn)了密碼子和RNA二級(jí)結(jié)構(gòu)共同優(yōu)化；第三代實(shí)現(xiàn)了UTR（非編碼區(qū)）和CDS（編碼序列）共同優(yōu)化的AI評(píng)分模型。通過第三代AI技術(shù)賦能算法模型，能夠把第一代算法得到的蛋白表達(dá)大概提升5倍左右。并且，該算法通過大數(shù)據(jù)模型還在持續(xù)迭代中。

此外，云頂新耀開發(fā)了基于新型可電離脂質(zhì)的專有LNP遞送系統(tǒng)，可通過被動(dòng)和/或主動(dòng)靶向?qū)崿F(xiàn)組織和細(xì)胞特異性遞送。其擁有的陽離子脂質(zhì)庫能夠產(chǎn)出比SM102等更高免疫原性的脂質(zhì)，而免疫原性的提高使得小鼠腫瘤模型中的療效更顯著。同時(shí)，該可電離脂質(zhì)在血液、肝臟器官中能比SM102得到更快清除，從而降低了可能引發(fā)的毒性反應(yīng)，效率更高的同時(shí)安全性也更好。

云頂新耀還擁有經(jīng)過臨床驗(yàn)證的mRNA技術(shù)平臺(tái)。在此前新冠疫苗的開發(fā)中，云頂新耀的mRNA序列優(yōu)化技術(shù)能夠精準(zhǔn)設(shè)計(jì)編碼新冠病毒關(guān)鍵抗原的mRNA分子，遞送進(jìn)入人體后，能夠高效且穩(wěn)定地表達(dá)抗原，刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)，其在海外開展的II期臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)出與BioNTech疫苗相當(dāng)?shù)拿庖咴?，而在安全性方面則表現(xiàn)出更好的趨勢。

此次公布里程碑進(jìn)展的EVM16，是云頂新耀自研、由AI算法驅(qū)動(dòng)識(shí)別腫瘤新抗原的mRNA個(gè)性化腫瘤治療性疫苗，其核心優(yōu)勢在于云頂新耀基于深度學(xué)習(xí)的自研“妙算”系統(tǒng)（EVER-NEO-1）新抗原預(yù)測算法來篩選新抗原。相比于全球領(lǐng)先的癌癥治療與研究機(jī)構(gòu)紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心（MSKCC）開發(fā)的新抗原識(shí)別AI“妙算”算法系統(tǒng)（EVER-NEO-1）在腫瘤新抗原預(yù)測方面，在所有三個(gè)排名區(qū)間（前20、前30、前34）中均展現(xiàn)出更高的捕獲能力，展現(xiàn)出顯著的競爭優(yōu)勢。

“妙算”系統(tǒng)（EVER-NEO-1）新抗原預(yù)測算法在人體新抗原免疫原性數(shù)據(jù)上得到驗(yàn)證，已發(fā)表的mRNA個(gè)性化腫瘤疫苗I期研究免疫原性數(shù)據(jù)顯示，在EVER-NEO-1算法賦能下，新抗原總計(jì)檢測率高達(dá)79.3%。

經(jīng)過了腫瘤新抗原大數(shù)據(jù)不斷訓(xùn)練過的“妙算”系統(tǒng)（EVER-NEO-1）新抗原預(yù)測算法，其設(shè)計(jì)的個(gè)性化腫瘤治療性疫苗顯示出優(yōu)異的免疫原性和安全性，在正常小鼠中激發(fā)強(qiáng)烈的免疫原性，在同源腫瘤模型中顯示出更好的有效性，并進(jìn)行了非人靈長類實(shí)驗(yàn)，在恒河猴體內(nèi)產(chǎn)生強(qiáng)力且持久的T細(xì)胞應(yīng)答，業(yè)界認(rèn)為其已具備較強(qiáng)的全球競爭力和商業(yè)化潛力。

開拓腫瘤治療性疫苗千億新藍(lán)海

值得一提的是，個(gè)性化腫瘤治療性疫苗不但療效突出，還可顯著降低多種癌癥的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，增強(qiáng)免疫治療的臨床應(yīng)答，這在此前BioNTech和Moderna的研究中得到證實(shí)。BioNTech的個(gè)性化腫瘤疫苗在“癌癥之王”胰腺癌臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)優(yōu)異，75%的免疫應(yīng)答者在3.2年隨訪期內(nèi)未出現(xiàn)復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低86%；Moderna的疫苗與K藥聯(lián)用，與K藥單用相比，復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)減少49%。

數(shù)據(jù)顯示，全球mRNA治療市場正快速擴(kuò)張，規(guī)模預(yù)計(jì)從2024年的196.8億美元躍升至2034年的426.4億美元。而云頂新耀憑借AI驅(qū)動(dòng)的自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的mRNA 技術(shù)平臺(tái)，多路徑布局腫瘤及其他治療性mRNA 藥物研發(fā)，且擁有相關(guān)產(chǎn)品的全部知識(shí)產(chǎn)權(quán)及全球權(quán)益。

除 EVM16 外，公司多個(gè)mRNA腫瘤治療藥物包括腫瘤相關(guān)抗原（TAA）腫瘤治療性疫苗、免疫調(diào)節(jié)腫瘤治療性疫苗，以及自體生成CAR-T產(chǎn)品也在研發(fā)過程中，并著力開發(fā)新一代 LNP 遞送系統(tǒng)，增強(qiáng)細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，全方位提升公司在mRNA藥物研發(fā)領(lǐng)域的競爭力。

其中，腫瘤相關(guān)抗原（TAA）疫苗EVM14的新藥臨床試驗(yàn)已于2025年2月向美國FDA遞交臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。EVM14的一大突破在于可誘導(dǎo)免疫記憶，防止腫瘤復(fù)發(fā)。此外自體生成CAR-T項(xiàng)目已經(jīng)完成了一項(xiàng)非人類靈長類動(dòng)物（NHP）研究，繼續(xù)向臨床前候選分子選擇階段推進(jìn)。相比于傳統(tǒng)自體CAR-T療法，mRNA自體生成CAR-T擁有無需淋巴耗竭化療、可大規(guī)模生產(chǎn)等優(yōu)點(diǎn)，有望解決傳統(tǒng)CAR-T療法面臨的生產(chǎn)成本高等挑戰(zhàn)。

云頂新耀首席執(zhí)行官羅永慶表示，“AI正重塑生物醫(yī)藥研發(fā)格局，尤其在mRNA疫苗領(lǐng)域。EVM16首例患者的成功給藥，標(biāo)志著云頂新耀自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的腫瘤新抗原AI算法系統(tǒng)和mRNA技術(shù)平臺(tái)成功邁入人體試驗(yàn)階段。目前，公司已成功將自研且經(jīng)過臨床驗(yàn)證的mRNA平臺(tái)本地化，構(gòu)建起從抗原設(shè)計(jì)、mRNA序列優(yōu)化、LNP遞送技術(shù)到產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)的端對(duì)端全產(chǎn)業(yè)鏈平臺(tái)，具備在全球范圍滿足巨大未滿足醫(yī)療需求的潛力?！?/p>

成立7年以來，云頂新耀成功引進(jìn)了耐賦康?、依嘉?、伊曲莫德等多款在亞洲人群有巨大臨床需求的重磅產(chǎn)品。經(jīng)過過去3年多的戰(zhàn)略轉(zhuǎn)型，云頂新耀已從授權(quán)引進(jìn)模式為主，成功轉(zhuǎn)型為自主研發(fā)和授權(quán)引進(jìn)并行的“雙輪驅(qū)動(dòng)”模式。當(dāng)前，從科學(xué)界、產(chǎn)業(yè)界到各國政府，mRNA技術(shù)已被定位為腫瘤治療領(lǐng)域的戰(zhàn)略級(jí)技術(shù)。云頂新耀通過“AI+mRNA”技術(shù)協(xié)同布局，不僅夯實(shí)強(qiáng)化了其在創(chuàng)新藥領(lǐng)域的先發(fā)優(yōu)勢，更可能憑借這一技術(shù)組合成為BD合作的關(guān)鍵支點(diǎn)，在全球創(chuàng)新藥競爭格局中占據(jù)更有利的戰(zhàn)略位置。

“AI技術(shù)在腫瘤診療領(lǐng)域的應(yīng)用價(jià)值已形成全球共識(shí)，而如何以AI賦能mRNA技術(shù)平臺(tái)加速新藥研發(fā)，更是全球范圍的重大趨勢，云頂新耀將在這一進(jìn)程中積極嘗試和不斷突破。”羅永慶表示。