2月12日晚，華東醫(yī)藥(000963)公告稱，全資子公司杭州中美華東制藥有限公司（下稱“中美華東”）申報的烏司奴單抗注射液（靜脈輸注）和烏司奴單抗注射液（研發(fā)代碼：HDM3001-2/QX001S）用于克羅恩病的上市許可申請和補(bǔ)充申請獲得NMPA受理。

這也意味著國產(chǎn)烏司奴單抗拓寬了適應(yīng)癥。此前，華東醫(yī)藥旗下烏司奴單抗注射液（賽樂信?）獲批上市，成為國內(nèi)首個獲批的烏司奴單抗注射液生物類似藥，用于治療成年中重度斑塊狀銀屑病。

國內(nèi)首個烏司奴單抗拓寬適應(yīng)癥

公告顯示，HDM3001（QX001S）是原研產(chǎn)品Stelara?（喜達(dá)諾?，烏司奴單抗注射液）的生物類似藥，作用機(jī)理為阻斷IL-12和IL-23共有的p40亞基與靶細(xì)胞表面的IL-12Rβ1受體蛋白的結(jié)合，從而抑制IL-12和IL-23介導(dǎo)的信號傳導(dǎo)和細(xì)胞因子級聯(lián)反應(yīng)。IL-12和IL-23是兩種天然存在的細(xì)胞因子，在免疫介導(dǎo)的炎癥性疾病中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。

Stelara?由美國強(qiáng)生公司研發(fā)，于2017年在中國獲批上市，商品名為喜達(dá)諾?，目前在國內(nèi)獲批的適應(yīng)癥有成人斑塊狀銀屑病、兒童斑塊狀銀屑病及克羅恩病。

克羅恩病（Crohn's disease, CD）是一種病因未明的整個消化道均可受累的慢性炎性肉芽腫疾病，屬于炎癥性腸病（inflammatory bowel disease, IBD）。作為慢性致殘性疾病，CD常見癥狀為痙攣性腹痛，慢性腹瀉，發(fā)熱等，也可出現(xiàn)關(guān)節(jié)炎等腸外異常，且可并發(fā)瘺管、腹腔膿腫、腸腔狹窄、腸梗阻、腸穿孔和肛周病變等，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。

目前，CD藥物治療主要使用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、生物制劑和小分子藥物。在過去的20年里，生物制劑在IBD（克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎）的治療領(lǐng)域占據(jù)重要地位。

根據(jù)《中國克羅恩病診治指南（2023年·廣州) 》，推薦伴有高危因素的CD患者或傳統(tǒng)藥物治療失敗的輕度活動期CD患者，可考慮使用生物制劑進(jìn)行誘導(dǎo)緩解治療，其中推薦烏司奴單抗用于中重度活動期CD患者的誘導(dǎo)緩解，以及CD合并肛瘺的治療。

HDM3001在克羅恩病這一新適應(yīng)癥的布局，瞄準(zhǔn)了持續(xù)增長的中國CD藥物市場規(guī)模。公開資料顯示，亞洲發(fā)病率雖然相比北美和西歐等發(fā)達(dá)國家較低，但呈明顯的持續(xù)上升趨勢。2023年研究報道，中國城鎮(zhèn)地區(qū)克羅恩病發(fā)病率約為0.71/10萬人，男性好發(fā)于30—34歲，女性好發(fā)于25—29歲。

同時，原研藥Stelara?在中國市場的專利到期，也給了HDM3001填補(bǔ)市場的機(jī)會。

烏司奴單抗是自免領(lǐng)域第二大強(qiáng)勢品種，常年穩(wěn)居自免TOP榜單第二。烏司奴單抗氨基酸序列在中國的專利已于2021年8月到期，而美國及歐洲的專利已經(jīng)于2023年9月及2024年1月到期。

2024年，烏司奴單抗市場表現(xiàn)強(qiáng)勁，根據(jù)強(qiáng)生公司2024年財報，2024年Stelara?在全球的銷售額為103.61億美元。根據(jù)米內(nèi)網(wǎng)公立醫(yī)院終端（中國城市公立醫(yī)院、中國縣級公立醫(yī)院）、公立基層醫(yī)療終端（中國城市社區(qū)、中國鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院）及零售藥店終端（中國城市實體藥店）數(shù)據(jù)庫（不含網(wǎng)上藥店），2024年上半年喜達(dá)諾?的銷售額為7.39億元人民幣。

此次國內(nèi)首個烏司奴單抗注射液生物類似藥新適應(yīng)癥獲受理，有望進(jìn)一步提升產(chǎn)品覆蓋人群，提高國內(nèi)用藥的可及性，補(bǔ)位更多臨床治療中的需求空缺。

華東醫(yī)藥加速布局自身免疫領(lǐng)域

自身免疫領(lǐng)域是華東醫(yī)藥重點發(fā)展的三大核心治療領(lǐng)域之一。近年來，公司不斷圍繞自身免疫領(lǐng)域進(jìn)行深入布局，引進(jìn)全球領(lǐng)先的創(chuàng)新技術(shù)與產(chǎn)品，同時持續(xù)提升自身創(chuàng)新研發(fā)能力。

2024年7月，華東醫(yī)藥引進(jìn)了荃信生物的QX005N產(chǎn)品。據(jù)公告顯示，QX005N是由荃信生物自主研發(fā)的一款以人IL-4受體α亞基（IL-4Rα）為靶點的創(chuàng)新型人源化單克隆抗體，對2型炎癥過敏性疾病發(fā)揮治療作用。

據(jù)悉，QX005N注射液是中國IL-4Rα靶向候選藥物中適應(yīng)癥獲得IND許可最多的產(chǎn)品，已在國內(nèi)獲得用于治療成人中重度特應(yīng)性皮炎、12—17歲青少年特應(yīng)性皮炎、結(jié)節(jié)性癢疹、慢性鼻竇炎伴有鼻息肉、慢性自發(fā)性蕁麻疹、哮喘及慢性阻塞性肺疾病的7項IND許可，目前，QX005N注射液針對成人中重度特應(yīng)性皮炎及結(jié)節(jié)性癢疹的兩項國內(nèi)III期臨床試驗均在入組中。

同年8月，華東醫(yī)藥又獲得韓國IMB公司兩款自身免疫領(lǐng)域的全球創(chuàng)新產(chǎn)品IMB-101及IMB-102。IMB-101是靶向OX40L和TNFα的雙特異性抗體，正在美國進(jìn)行臨床Ⅰ期研究，擬用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。IMB-102是靶向OX40L的單抗，目前處于臨床前研究，潛在適應(yīng)癥為中重度特應(yīng)性皮炎及其他自身免疫性疾病。

值得一提的是，華東醫(yī)藥引入的全球首創(chuàng)自免新藥注射用利納西普（炎朵?/ARCALYST?）兩項適應(yīng)癥冷吡啉相關(guān)周期性綜合征（CAPS）以及治療復(fù)發(fā)性心包炎（RP），分別于2024年11月以及2024年12月在國內(nèi)獲批，有望打開治療新局面。CAPS和復(fù)發(fā)性心包炎都是罕見病，在國內(nèi)面臨巨大的未滿足臨床治療需求。Kiniksa最新的三季報數(shù)據(jù)顯示，Arcalyst 2024年第三季度凈產(chǎn)品收入為1.122億美元，同比增長73%，Kiniksa預(yù)計2024年Arcalyst總銷售凈收入為4.1億—4.2億美元，較過去預(yù)測的4.05億—4.15億美元有所增長。

華東醫(yī)藥在自免領(lǐng)域的現(xiàn)有產(chǎn)品及在研產(chǎn)品適應(yīng)癥，涵蓋移植免疫、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、銀屑病、特應(yīng)性皮炎、脂溢性皮炎、復(fù)發(fā)性心包炎、冷吡啉相關(guān)的周期性綜合征等適應(yīng)癥，覆蓋皮膚、風(fēng)濕、心血管、呼吸、移植等疾病種類，是國內(nèi)自身免疫性疾病領(lǐng)域種類覆蓋最全的醫(yī)藥公司之一。目前，公司在自免疾病領(lǐng)域已擁有生物藥和小分子創(chuàng)新產(chǎn)品10余款。同時，公司創(chuàng)新藥研發(fā)中心自主開發(fā)的多個全新靶點和生物學(xué)機(jī)制的免疫疾病早期項目，均在順利推進(jìn)中。

隨著華東醫(yī)藥烏司奴單抗注射液（HDM3001-2/QX001S）用于克羅恩病的上市許可申請獲得受理，華東醫(yī)藥在自身免疫疾病領(lǐng)域的戰(zhàn)略布局再次邁出堅實一步。這不僅是對國內(nèi)克羅恩病患者治療選擇的有力補(bǔ)充，也標(biāo)志著華東醫(yī)藥在生物類似藥及創(chuàng)新藥研發(fā)、引進(jìn)與商業(yè)化方面取得了顯著進(jìn)展。