編者按：

本土創(chuàng)新藥市場如今呈現(xiàn)出“一半是海水，一半是火焰”的復雜局面，其真實狀況眾說紛紜，莫衷一是。為了探尋發(fā)展新動能、新方向、新路徑，21世紀經(jīng)濟報道、21世紀新健康研究院特推出《預“健”2025——醫(yī)藥行業(yè)新征途：創(chuàng)新、轉(zhuǎn)型、重構并進》專題系列報道，助力行業(yè)穿越周期，共探市場新機遇。

“出?！笔钱斚轮袊镝t(yī)藥企業(yè)擴增收入、提升競爭力和品牌價值的重要發(fā)展戰(zhàn)略。中國生物醫(yī)藥企業(yè)正揚帆遠航，駛向國際化的廣闊深海，憑借海外投資建廠、研發(fā)機構設立、技術轉(zhuǎn)讓、國際注冊認證等多種途徑，全面融入全球市場競爭與合作的大潮，整合優(yōu)質(zhì)資源，優(yōu)化配置，持續(xù)增強自身的國際化創(chuàng)新實力。

2024年，一眾生物醫(yī)藥企業(yè)在全球化浪潮中把握確定性，實現(xiàn)國際化戰(zhàn)略宏圖，以尋求新的增量，而這也被認為是當下中國生物醫(yī)藥行業(yè)的一大命題。

談及2024年本土創(chuàng)新藥“出海”現(xiàn)狀，有券商醫(yī)藥行業(yè)分析師對21世紀經(jīng)濟報道記者表示，中國醫(yī)藥企業(yè)的全球化道路，離不開創(chuàng)新能力、全球商業(yè)化能力及跨國、跨文化企業(yè)駕馭能力的建設。一方面，經(jīng)過多年的發(fā)展，中國的生物醫(yī)藥企業(yè)已經(jīng)初步具備了源頭創(chuàng)新能力，在政策支持下，能夠以其不斷提升的技術創(chuàng)新與研發(fā)能力、完整的制造能力和供應鏈優(yōu)勢以及全球資源配置的能力積極“走出去”。

從ADC到雙抗，高歌猛進

在多方利好因素的推動之下，2024年，創(chuàng)新藥“出?！背蔀橹餍?。

根據(jù)華泰證券的統(tǒng)計，2024年國產(chǎn)新藥的出海趨勢顯示，治療領域正變得越來越廣泛，產(chǎn)品類別也更加多元化。從2024年交易金額超過10億美元的案例來看，ADC藥物、小核酸藥物以及多抗藥物等均有涉及，其中ADC藥物尤其普遍。例如，據(jù)《2024中國生物醫(yī)藥出海現(xiàn)狀與趨勢藍皮書》顯示，2024年1月到9月29日，國內(nèi)創(chuàng)新藥license out交易記錄共有48項，其中宜明昂科與Instil Bio之間的預計潛在交易金額高達20.5億美元。

例如，新年伊始，國產(chǎn)ADC藥物市場延續(xù)了2023年的火熱勢頭。1月8日，三則ADC藥物重磅新聞在業(yè)內(nèi)引發(fā)廣泛關注：強生公司宣布收購Ambrx Biopharma加碼ADC管線布局（國內(nèi)新碼生物擁有Ambrx公司多款ADC藥物中國大陸市場權益）、百奧賽圖與Radiance Biopharma達成雙抗ADC授權合作、榮昌生物ADC RC88獲美國FDA快速通道資格。

進入年末，ADC的火熱依舊不減。12月21日，藥明生物和杭州多禧生物共同宣布與Aadi Bioscience（AADI.US）達成研究服務合作協(xié)議。此次合作，Aadi將獲得3項處于臨床前階段的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）的開發(fā)、制造和商業(yè)化的全球獨家許可權。根據(jù)協(xié)議條款，Aadi將向藥明生物和多禧生物支付4400萬美元首付款，最高達2.65億美元的開發(fā)里程碑付款和5.4億美元的商業(yè)里程碑付款以及個位數(shù)比例的銷售提成，總計合作金額達8.49億美元。

中國藥科大學附屬上海高博腫瘤醫(yī)院李進教授對21世紀經(jīng)濟報道記者表示，當前，中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在國際舞臺上已有三個領域接近世界先進水平：小分子靶向藥物、單克隆抗體和ADC藥物。近年來，中國在這些領域取得了顯著成就，特別是在2024年，中國成功向歐美國家的領先企業(yè)轉(zhuǎn)讓了7至8個項目。這一方面展示了創(chuàng)新藥技術的進步，另一方面也反映出資金短缺的問題。

“但中國的生物醫(yī)藥企業(yè)仍需不懈努力，持續(xù)前進。同時，我們也見證了中國生物制藥企業(yè)的顯著進步，并堅信在未來十年內(nèi)，這些企業(yè)在雙特異性抗體（雙抗）和ADC領域定能實現(xiàn)重大技術突破?！崩钸M指出，這些藥物會為腫瘤患者帶來全新的治療理念和選擇。

雙抗“出?！币彩?024年的一大亮點。據(jù)不完全統(tǒng)計，2024年，中國國內(nèi)已產(chǎn)生了十余個雙抗出海項目，涵蓋了HER2、TROP2、B7H3、CD3等眾多重要靶點，總交易金額接近800億元人民幣。從交易項目來看，主要集中于腫瘤領域適應癥，其次為自身免疫性疾病。

根據(jù)已披露的交易總金額，涉及金額超過百萬元人民幣的項目有兩個，分別是禮新醫(yī)藥向默沙東授權的PD-1/VEGF雙特異性抗體LM-299，以及宜明昂科向Instil授權的PD-L1xVEGF雙特異性抗體IMM2510（該項目還包括一款CTLA-4抗體），這些均屬于腫瘤治療領域的產(chǎn)品。

接連“退貨”，風險猶存

當制藥企業(yè)考慮拓展海外市場時，它們也遭遇一系列實際挑戰(zhàn)，不少藥企慘遭“退貨”“出?！敝非G棘叢生。

在2024年初，國產(chǎn)創(chuàng)新藥“出?！睙岢敝谐霈F(xiàn)首個“退貨”項目，君實生物的TIGIT單克隆抗體被美國Coherus公司終止合作。TIGIT單抗類藥物被視為潛力巨大的抗癌治療策略，全球多家藥企正在研發(fā)。

無獨有偶，在創(chuàng)新藥“出海”一年半后，今年出現(xiàn)了相關產(chǎn)品遭引進方“退貨”的現(xiàn)象。今年8月，和鉑醫(yī)藥發(fā)布公告稱，公司接到合作方Cullinan有關終止協(xié)議的通知，終止關于HBM7008在授權區(qū)域內(nèi)的開發(fā)和商業(yè)化，該終止于2024年11月3日生效。由此，和鉑醫(yī)藥將重新獲得HBM7008的全球權益，并將繼續(xù)探索其他開發(fā)和潛在商業(yè)化的機遇。

至于此次雙方“分手”的原因，和鉑醫(yī)藥對21世紀經(jīng)濟報道記者解釋稱，HBM7008目前處于一期臨床階段，“我們還在分析評估后續(xù)臨床開發(fā)策略，有更新或進展會第一時間和大家分享。不過可以確認的是，本次合作終止主要是Cullinan的戰(zhàn)略轉(zhuǎn)型，與產(chǎn)品關系不大?！?/p>

此外，5月17日，恒瑞醫(yī)藥也發(fā)布公告稱，收到美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）關于卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼用于不可切除或轉(zhuǎn)移性肝細胞癌患者一線治療的生物制品許可申請（BLA）的完整回復信（Complete Response Letter）?；貜托胖校現(xiàn)DA表示會基于企業(yè)對生產(chǎn)場地檢查缺陷的完整答復進行全面評估；并且由于部分國家的旅行限制，F(xiàn)DA表示在審查周期內(nèi)也無法全部完成該項目必需的生物學研究監(jiān)測計劃（BIMO）臨床檢查。這也意味著，恒瑞醫(yī)藥PD-1闖關FDA受挫。

談及“出?！钡氖Ю颍忱拇笾腥A區(qū)合伙人兼董事總經(jīng)理毛化此前在接受21世紀經(jīng)濟報道記者采訪時表示，鑒于全球監(jiān)管環(huán)境的差異性，各國和地區(qū)對藥品的準入門檻各不相同，呈現(xiàn)出多元化的特點。因此，在進入目標市場時，公司需要深入研究和了解目標市場的法律法規(guī)、注冊流程、審評標準等關鍵要素，以制定合適的市場準入策略，確保產(chǎn)品能夠滿足并符合當?shù)厥袌龅木唧w要求。

“與此同時，在產(chǎn)品持續(xù)擴大全球市場版圖的過程中，公司還需根據(jù)不同市場的適應性和潛力，合理決定進入各市場的順序，進而為產(chǎn)品的商業(yè)化進程保駕護航，確保其順利推進?！泵赋?。

征戰(zhàn)2025，角逐全球市場

盡管“出?！敝烦錆M挑戰(zhàn)，但創(chuàng)新藥企對2025年“出?！钡臎Q心依舊堅定。

據(jù)華泰證券統(tǒng)計，國產(chǎn)創(chuàng)新藥BD出海單個交易的體量近年來明顯提升且趨勢延續(xù)，截至今年11月18日，2024年國產(chǎn)創(chuàng)新藥BD出海項目平均總金額達5.70億美元（2019年、2023年全年分別為0.43億美元、5.28億美元），項目平均首付款為0.52億美元（2019年、2023年分別為0.01億美元、0.46億美元）。

其中，不乏重磅項目，總金額超過10億美元或首付款超過2億美元的國產(chǎn)創(chuàng)新藥BD出海交易同期多達15筆（相較于2019年的0筆和2023年的17筆），與2023年同期相比增加了2筆。

百濟神州作為本土藥企“出?！钡馁?，其產(chǎn)品替雷利珠單抗在美國的售價約為4320美元（約合3.05萬元人民幣），而在國內(nèi)，該藥物上市之初的價格為10688元人民幣/100mg。經(jīng)過醫(yī)保談判后，國內(nèi)價格調(diào)整為1253.53元人民幣/支，醫(yī)保支付后僅需約376元人民幣/支。這顯示了百濟神州通過“出?！辈呗裕诓煌袌龈鶕?jù)當?shù)厥袌鲶w系進行定價，實現(xiàn)了顯著的經(jīng)濟效益。

華泰證券分析認為，“出?！苯灰讓a(chǎn)創(chuàng)新藥資產(chǎn)的價值重估有望驅(qū)動國產(chǎn)創(chuàng)新藥見底，后續(xù)，醫(yī)藥市場將出現(xiàn)三方面趨勢。一是，盡管全球BD承壓，國產(chǎn)創(chuàng)新藥BD項目數(shù)量及總金額均將逆勢增長，且重磅項目頻出；二是，國產(chǎn)創(chuàng)新藥在全球BD項目中的占比將持續(xù)上升，逐步成為全球創(chuàng)新藥領域的重要參與者；三是，BD/M&A（企業(yè)并購）首付款/收購款已超越直接融資，將成為國產(chǎn)創(chuàng)新藥企業(yè)的主要資金來源?！笆崂鞰NC當前在手資金情況，我們認為MNC在補充管線的壓力下有望持續(xù)主導BD。此外，NewCo、M&A等更為豐富的交易模式的興起，亦為更多出海交易的達成提供了機遇?！?/p>

這也有跡可循。從“出?！蹦Ｊ絹砜?，今年，創(chuàng)新藥企在“出?！辈呗陨弦巡辉倬窒抻谧灾鞒龊?、借船出海、聯(lián)手出海，NewCo模式為生物制藥企業(yè)開辟了一條創(chuàng)新的國際化新路徑。據(jù)21世紀經(jīng)濟報道記者的不完全統(tǒng)計，目前至少有四家本土企業(yè)采取了NewCo模式“出海”，包括嘉和生物、恒瑞醫(yī)藥、康諾亞、領康生物等。

“與傳統(tǒng)授權許可相比，這種商業(yè)模式的成功效率可能更高。在這種情況下，我們也見過一些采取這種模式的公司，在短短一兩年內(nèi)就能在納斯達克上市?！鄙鲜龇治鰩熣J為，2025年，采取NewCo模式“出海”的本土藥企數(shù)量將會不斷增加。