12月18日，禮來宣布，該公司1類新藥記能達?（多奈單抗注射液）上市申請已獲得中國國家藥監(jiān)局批準。多奈單抗注射液獲批用于治療成人因阿爾茨海默病引起的輕度認知功能障礙和阿爾茨海默病輕度癡呆。

禮來稱，多奈單抗注射液是唯一一個有證據(jù)支持在清除淀粉樣蛋白斑塊后可停藥的靶向淀粉樣蛋白的療法。該藥是一種處方藥，每四周靜脈輸注一次，前三次劑量為700毫克，隨后為1400毫克。

此前在今年7月，多奈單抗注射液率先在美國，而中國則是繼美國、日本、英國批準多奈單抗注射液上市的又一全球主要市場。

據(jù)禮來介紹，此次獲批是基于TRAILBLAZER-ALZ 2三期臨床研究的療效和安全性數(shù)據(jù)。TRAILBLAZER-ALZ 2三期研究顯示，疾病更早階段患者使用多奈單抗注射液的效果更好。在疾病進展較早的人群中，接受多奈單抗注射液治療的患者在綜合阿爾茨海默病評分量表（iADRS），包含記憶、思維和日常功能的衰退速度與安慰劑相比顯著減緩了35%。

簡單來說，與安慰劑相比，記能達?減緩了最高達35%的認知和功能衰退，同時，針對疾病更早階段受試者，記能達?在18個月內(nèi)降低了最高達39%的疾病進展風(fēng)險。

依據(jù)iADRS量表，在整體人群中，藥物治療則顯著減緩了22%。在兩組受試者中，接受多奈單抗注射液治療的受試者比接受安慰劑的受試者展現(xiàn)了高達39%的降低疾病進展至下一臨床階段的風(fēng)險。在整體受試者人群中，與研究開始時相比，使用多奈單抗注射液6個月時平均減少了61%的淀粉樣蛋白斑塊。

阿爾茨海默病是一種會導(dǎo)致記憶力和其他認知功能逐漸衰退的致命性疾病，并且是主要的致死疾病之一。據(jù)估計，全球有3200萬人患有阿爾茨海默病癡呆，并有確診的淀粉樣蛋白病理學(xué)改變。中國當前有近983萬阿爾茨海默病患者。并且，中國因癡呆導(dǎo)致的死亡總數(shù)的排名已從1990年的第十位上升至2019年的第五位。

近兩年，被稱為“研發(fā)墳場”的阿爾茲海默癥進展頗多。去年7月，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）宣布，完全批準日本衛(wèi)材和美國渤健聯(lián)合開發(fā)的阿爾茨海默病（AD）新藥lecanemab（侖卡奈單抗）上市。這是20年來首款獲得FDA完全批準的阿爾茨海默病新藥。今年1月，侖卡奈單抗也已經(jīng)在國內(nèi)獲批上市。

實際上，禮來的多奈單抗本與侖卡奈單抗進展相近，但是2023年1月FDA加速批準侖卡奈單抗的同時，拒絕加速批準多奈單抗，原因是禮來遞交的2期臨床TRAILBLAZER-ALZ研究中，接受至少12個月多奈單抗持續(xù)治療的患者數(shù)據(jù)有限。之后該藥又遭遇了兩次監(jiān)管審批延期。此后FDA又專門召開外部專家會議評估該藥的有效性和安全性。

此外，多奈單抗的安全性問題也受到關(guān)注。安全性方面，多奈單抗治療組和安慰劑組的死亡率分別為1.9%、1.1%；嚴重不良事件發(fā)生率分別為17.4%、15.8%。另外，淀粉樣蛋白相關(guān)成像異常（ARIA）是同類藥物常見的副作用。其中，多奈單抗治療組在淀粉樣蛋白相關(guān)腦水腫（ARIA-E）和淀粉樣蛋白相關(guān)微出血（ARIA-H）上的發(fā)生率分別為24%、19.7%，而這兩個數(shù)據(jù)在安慰劑組分別為1.9%和7.4%。

禮來也警示稱，多奈單抗可引起淀粉樣蛋白相關(guān)影像學(xué)異常（ARIA），這是淀粉樣斑塊靶向療法的潛在副作用，通常不會引起癥狀。它可以通過磁共振成像（MRI） 掃描檢測到，當它確實發(fā)生時，可能表現(xiàn)為大腦一個或多個區(qū)域的暫時腫脹，通常會隨著時間的推移而消退，或者表現(xiàn)為大腦內(nèi)部或表面的小出血點。在極少數(shù)情況下，腦部出血面積較大，可能會發(fā)生危及生命的事件。多奈單抗還會引起某些類型的過敏反應(yīng)，其中一些可能很嚴重并危及生命，通常發(fā)生在輸注期間或輸注后30分鐘內(nèi)。頭痛是另一個常見的副作用。